转载来源:化工林谈 【创制新农药行业专题:中国创制农药有望迎来“Me too”到“Me better”跨越】-国信证券 http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUzNTY3MTAxNw==&mid=2247524582&idx=1&sn=7ce8a110c9d92909f7ea0b7e7f60062e&scene=45#wechat_redirect
国信证券石化化工团队
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事项
国信化工观点:
农药:非专利药市场占比高,专利药盈利水平高。2024年全球农药市场规模约772亿美元,十年复合增速2.35%。据印度作物联合会(CCFI)数据,2022年非专利农药在全球农药市场的份额已达到历史新高93%,而专利农药的占比仅为7%。目前国内农药企业主要是为国外跨国制剂企业配套生产农药原药,行业盈利受全球农化库存周期影响大,且多数非专利农药原药面临产能过剩问题,农药企业盈利水平低下,抗风险能力较差。与四大跨国农化巨头相比,国内农药企业的毛利率偏低,商业模式有待升级。
新农药创制:难度持续提升。进入21世纪以来全球每十年引入的新农药活性成分数量显著下降,目前成功上市1个新农药品种平均需要筛选16万个化合物,耗资约3亿美元,耗时12年,反映出新农药创制难度提升,研发周期拉长。新农药发展方向:高效、低毒、低成本。
中国农药行业实力全球领先,已具备新农药创制基础。中国已成为全球最大的农药生产国和出口国,原药产能占全球近70%,农药出口占产量近九成,在全球农化销售额20强企业里中国农业企业占比持续提升,在全球农药行业产业链中占据着极其重要的地位。近些年来我国已建立起一套由高校、科研院所、企业构成的相对成熟的新农药创制体系,2020-2024年间,在ISO公布的62种新农药中,中国创制农药数量达32个,占比达51.61%,近五年来中国已成为全球新农药创制的中坚力量。
中国农药创制:进入快速发展期。中国特色新农药创制主要体现在新农药创制方法、积极引进AI技术、参考医药创新药“License-out”合作模式等。沈阳化工研究院开拓的“中间体衍生化法”可大幅度提高新农药创制的效率与成功率、缩短研发周期、降低研发成本。近些年来中国农药研发机构积极引进AI技术,可以做到大幅减少需要合成筛选化合物数量、降低研发资金投入、缩短研发周期,显著提高新农药研发效率和成功率。此外,中国创制农药可参考医药创新药“License-out”合作模式,与国际农化巨头共同开发新农药活性成分。
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农药:非专利药占比高,专利药盈利高
农药:非专利药市场占比高,专利药盈利水平高
当前非专利农药占比达93%,专利农药占比仅7%。与医药类似,农药可分为专利药和非专利药,全球范围内创制新农药的专利保护期一般为20年。随着创制新农药成分的难度逐渐增加,创制新药的数量逐渐减少,导致目前全球专利过期产品占主导。据Phillips McDougall数据,2000-2017年间,专利农药在全球农药市场的份额从35%下降至17%。另据印度作物联合会(CCFI)数据,2022年非专利农药在全球农药市场的份额已达到历史新高93%,而专利农药的占比仅为7%。
根据S&P Global的Agribusiness数据,截至2022年,全球农药市场规模为755亿美元,其中仿制药销售额为702亿美元,专利农用化学品销售额为53亿美元。2010年,有10种新的农药活性成分商业化上市,这10种农药的总销售额仅为4.86亿美元。目前全球销售额前20的农药有效成分均为非专利药,在20种农药有效成分中,非专利除草剂占销售额的55%,非专利杀菌剂占24%,非专利杀虫剂占21%,其中草甘膦、氯虫苯甲酰胺、草铵膦是目前全球前三大非专利农药。
农药行业微笑曲线:利润向前端研发及终端服务集中。农药产品具有较高的技术要求,产品本身专业化程度较高,无论是在产品研发、生产以及应用服务领域都具较高的发展壁垒。据中国化信咨询,农药产业链利润分配呈现“微笑曲线”的特点:制剂占据50%、中间体20%、原药15%、服务15%,终端制剂销售与服务是核心盈利环节,先正达、拜耳、巴斯夫、科迪华四大跨国农化巨头凭借多年的发展积淀,在研发、销售环节优势极为突出,在农药产业链利润分配中占据绝对地位,全球农药产业链利润向前端研发及终端服务集中。
农药创新难度提升,农药产品生命周期延长。全球农药新成分发现难度大幅增加,使得农药研发效率缓慢下行,需要更多的时间进行新品研发,随着专利农药在专利过期后价格下降,市场需求往往出现第二波增长。而原专利药企业在专利药市场中具有较高的品牌认可度、完善的专利布局、技术积累等优势,往往在农药专利过期后仍可在一定时间内保持竞争优势,农药产品整体的生命周期得以延长。
全球农药公司可以划分为为三个梯队。目前,全球农药行业国际分工已经形成,国际农化巨头拥有技术、品牌、渠道优势,主要专注于具有新活性成分的农药产品的研发、生产、品牌及销售渠道建设,以中国为代表的发展中国家日益成为后专利时期农药原药产品的生产基地。目前全球农药公司可以分为三个梯队:1)第一梯队:先正达、拜耳、巴斯夫、科迪华四大跨国农化巨头,占据全球近60%以上的终端农药市场份额;2)第二梯队:富美实、安道麦、UPL、扬农化工、润丰股份等市场销售额排名5-15名的农药企业,该梯队企业凭借低成本优势以生产销售非专利药为主,部分企业具有一定的新农药创制能力;3)第三梯队:中国与印度等发展中国家的大型仿制原药与制剂企业,该梯队农药企业数量众多,市场竞争力较弱。
专利药企的盈利水平高于非专利药企,抗风险能力强。凭借完善的基础化学工业配套,经过多年发展,中国已成为世界精细化工原料和后专利时期农药原药的重要生产基地,由于国外农药产品登记的难度较大,国内农药企业目前主要是为国外跨国制剂企业配套生产农药原药,或通过国外经销商销售。农药原药在专利过期后往往成为周期性产品,行业经常面临“价格上涨-产能扩张-供过于求-价格下跌-落后产能出清-供不应求-价格上涨”的周期循环,当前,我国多数农药原药均面临产能过剩问题,产品价格常年在成本线附近波动,长期回报率较低,企业盈利水平低下,抗风险能力较差,如在农药行业下行周期期间的2024年,SW农药行业33家上市公司合计仅实现归母净利润11.86亿元,净利润率仅0.78%;毛利率方面,四大农化巨头的毛利率也显著高于国内农药企业。
以“康宽”为例,剖析创制农药对农药公司的影响
氯虫苯甲酰胺全球年销售额超20亿美元,是全球第一大杀虫剂。氯虫苯甲酰胺是由原美国杜邦公司于2000年发现的新型邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂,最早于2008年上市,商品名为“康宽”,2017年氯虫苯甲酰胺业务被富美实公司收购,相关知识产权随之转移。2022年8月13日,氯虫苯甲酰胺在中国的化合物专利CN100391338C到期,市场格局由此发生深刻变化。自2008年上市以来,氯虫苯甲酰胺凭借高效的杀虫效果,迅速成为明星杀虫剂产品,已经在全世界130多个国家进行销售,据中农纵横,氯苯甲酰胺的全球销售额已从2008年的0.55亿美元增长至2023年的20亿美元,是全球第一大杀虫剂。
专利到期后氯虫苯甲酰胺市场价格持续下降。据世界农化网,2008年氯虫苯甲酰胺进入中国市场时,其原药价格高达300万元/吨,2022年专利过期前亦有200万元/吨报价。随着专利到期和市场竞争加剧,氯虫价格持续下降,据美邦股份公告,其2022/2023年氯虫苯甲酰胺原药采购均价分别为52.75、37.27万元/吨。据中农立华,2024年氯虫苯甲酰胺原药价格从年初的32万元/吨下跌至年底的21万元/吨,全年累计跌幅达到34.38%,是各类农药品种中下滑最快、幅度最大的品种。这一价格暴跌的主要原因是专利到期后,众多企业涌入市场,产能迅速扩张,产品登记数量激增,导致市场竞争加剧。截至2025年12月1日,国内氯虫苯甲酰胺原药市场价格已降至20万元/吨。
2017年富美实收购杜邦的“康宽”相关业务后,经营情况得到显著改善。2016-2018年,富美实的营业收入相继超过住友化学、安道麦,全球排名由第9名(第二梯队第三)上升至第5名(第二梯队第一),仅次于全球四大农化巨头(原六大巨头)。2018-2021年间富美实的营业收入、EBITDA、销售毛利率、归属母公司股东的权益均值分别较2014-2017年间提升41.18%、146.14%、24.63%、44.94%。富美实公司的总市值也从2016年年初的约51亿美元提升至2021年年底的约138亿美元。由此可见,全球第一大创制农药氯虫苯甲酰胺的引入,使得富美实的经营情况得到了显著提升。
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新农药创制:难度持续提升
21世纪以来全球每十年引入的新农药活性成分数量显著下降。据Phillips McDougall、AgbioInvestor数据,全球农户可使用的农药活性成分从20世纪60年代的约100种上升至21世纪初的约600种,且进入21世纪以来全球每十年引入的新农药活性成分数量显著下降,反映出新农药创制难度提升,研发周期拉长。
成功上市1个新农药品种平均需要筛选16万个化合物,耗资约3亿美元,耗时12年。据AgbioInvestor、Phillips McDougall数据,1995年以来新农药创制的难度持续提升。费用方面,新农药创制总费用从1995年的1.52亿美元提升至2014-2019年间的3.01亿元,提升98%,其中创制阶段费用由0.72亿美元提升至1.27亿元,提升76%;研制阶段费用由0.67亿元提升至1.32亿元,提升97%。时间方面,新农药活性成分首次合成至首次销售之间的年数由1995年的8.3年提升至2014-2019年间的12.3年。此外,成功推出新农药活性成分所需处理的化合物数量也从1995年的约5.25万个提升至2014-2019年间的15.98万个。
按照开发时间顺序,新农药的创制阶段约为10-14年,产业化阶段约为15-20+年。创制阶段又可大致分为4-6年的研究阶段、1-2年的评价阶段以及5-6年的开发阶段,研究阶段主要包括结构、活性、毒理等方面的研究,评价阶段主要包括小试工艺、田间试验等,开发阶段主要包括中试工艺、产品登记试验等,以上三个阶段的内容相互交叉, 互为补充,也可同时进行。在成功获得国内/国外登记证后,创制农药正式进入产业化阶段,该阶段主要包括登记推广、工业化生产/工艺优化、混配制剂研究等,一般国内外创制农药的专利期均为20年,多数创制农药的年销售峰值出现在专利期尾部几年,而通过产品混配、中间体专利保护、制剂品牌建设等途径,农药公司可以将创制农药的生命周期延长至20年以上。
新农药创制层次:从“Me too”到“Me better”再到“BIC”
“FIC” (First in Class),在医药/农药领域指首创药物,即寻找全新的药物靶点、作用机制和分子结构,实现从无到有对一个药物的创制。如果无法区分与“FIC”在临床疗效和安全性方面的差异,则把这类创新药称为“Me too”; 在此基础上,若优于“FIC”的药物则称为“Me better”,反之则为“Me worse”;除此之外,若基于同一“FIC”开发的一类药物中发现某个药物具有最优的临床疗效或安全性,则这个同类最优的药物被称为“BIC” (Best in Class)。
双酰胺类杀虫剂的“FIC”至“Me better”演化路径:双酰胺类杀虫剂的FIC是由日本农药株式会社研发的氟苯虫酰胺,而后杜邦的研发人员以氟苯虫酰胺为灵感开发了“Me too”的DP-12,再在DP-12的基础上进一步研发了现今全球第一大杀虫剂氯虫苯甲酰胺,并又后续迭代优化开发了下一代的溴氰虫酰胺,目前氯虫苯甲酰胺和溴氰虫酰胺均已由富美实所持有。
据《中国农药创制概述与展望》文章介绍,新农药创制可分为6个创新层次:
第1层为研究已知化合物,发现其用途或者新用途,或利用已知中间体作为活性成分;
第2层为对在专利范围内的化合物进行选择性发明,研发出“Me too”或是“Me better”新药;
第3层为研制专利范围外化合物,研发出“Me too”新药;
第4层为研制专利范围外化合物,研发出“Me better”新药;
第5层为自主发现全新结构,研发出“Me first”或是“FIC”新药;
第6层为自主发现全新结构、全新作用机理,研发出“FIC”新药。
中国农药创制正处于“Me too”到“Me better”阶段。2020年以前,中国创制的新农药品种性价比有限,且多属于“me too”研究,虽能获得专利,但专利权不够稳定,且与国外大公司的品种相比缺乏竞争力;而欧、美、日农药巨头在新药创新方面实力强大,技术水平高,近40年来他们大多研究第4~6层次化合物。2020年以来,随着我国农药行业规模的持续提升,农药企业的研发投入持续提高,近五年在ISO公布的62种新农药中,中国创制农药数量占比已超50%,正成为全球新农药创制的中坚力量,现阶段中国创制的新农药已出现“Me better”药物,未来有希望出现更多4~6层次化合物,逐步缩小与国外农药企业特别是跨国农药企业的差距。
农药创制发展方向:高效、低毒、低成本
新农药的创制将始终是农药行业发展的趋势。通过比较1968年和2016年美国主要农作物使用的前10种产品,可以看出这对美国产品使用的影响。1968年使用的十大产品中有六种现已被禁止,因此,尽管近些年来新农药的创制难度不断加大,但长期看新农药的创制将始终是农药行业发展的趋势。
新农药发展方向:高效、低毒。20世纪50年代,杀菌剂、杀虫剂和除草剂的活性成分平均施用量分别为每公顷1200、1700和2400克。到2000年代,平均施用量降至100、40和75克/公顷。农药的技术进步使得如今农户每公顷农药产品的施用量比20世纪50年代时减少了约95%,且毒性也大幅降低,大幅减少了对环境的负担。
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中国农药企业已初步具备新农药创制能力
中国农药行业实力全球领先,已具备新农药创制基础
中国已成为全球最大的农药生产国和出口国,原药产能占全球近70%,农药出口占产量近九成。据FAO数据,2023年中国农药出口金额达80.87亿美元,位居全球第一,出口数量比第二名至第五名之和还要多,中国农药产业在全球农药产业链中扮演着及其重要的角色。另据中国农业工业协会及农业农村部数据,我国原药产能占全球近70%,2024年我国农药原药产量达229万吨,出口折百量为205万吨,出口折百量/产量达89.50%,因此中国农药生产主要面向海外市场,供应全球。中国在全球农药行业产业链中占据着极其重要的地位。
中国农业企业在全球农化销售额20强企业中占比持续提升。据世界农化网及Agrow数据,2009年时全球农化销售额前20名企业榜单中没有一家中国农药企业,而到2024年时,全球农化销售额前20名企业中已有10家中国本土农药企业以及2家被中国收购的农药企业。2015-2024十年间,全球农化销售额前20名企业里中国本土农药企业的销售额占比由5.46%提升至16.32%(考虑先正达、安道麦则为40.89%),数量由6家提升至10家(12家)。中国本土农药企业已站稳全球农化行业第三梯队,正逐步站稳第二梯队。
中国农药企业的研发费用及占比稳步提升。2018-2024年间,SW农药行业上市公司的研发费用从30.77亿元增长至47.41亿元,累计增长54.07%,年化增速7.47%;研发费用率也从2.95%提升至3.13%,近三年平均研发费用率3.17%。
我国已建立起一套相对成熟的新农药创制体系
多个行业相关产业政策鼓励创制农药发展。农药行业作为重要的支农产业之一,同时创制农药也是先进制造业的代表,近些年来我国出台了多项产业政策鼓励、引导和支持农药行业的持续、健康、稳定发展。国务院早在2006年颁布的《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020)》变提到“重点研究开发环保型肥料、农药创制关键技术。”,工业和信息化部在2016年颁布的《石化和化学工业发展规划(2016-2020年)》就提出“加快具有自主知识产权的农药新品种创制和产业化。”国家发展和改革委员会在2024年发布的《产业结构调整指导目录(2024年本)》中也明确提到“将高效、安全、环境友好的农药新品种、新剂型、专用中间体、助剂的开发与生产作为鼓励类项目,优先发展。”
中国的农药创制发展主要经历了3个阶段:1)1949—1993年,中国农药创制主要以仿制为主,代表农药品种有乙蒜素、混灭威等。2)1993年起我国颁布了《专利法》和《农业化学物质产品行政保护条例》,开始实施农药化合物专利保护制度,由仿制转向创制,代表农药品种是氟吗啉。3)从“十五”时期开始(2001-2005年),农药创制投入不断加大,包括南北农药创制中心(农药国家工程研究中心、国家南方农药创制中心)、绿色农药与农业生物工程教育部重点实验室、国家高效低风险农药科技创新联盟在内的一系列国家级、省部级平台以及创新联盟相继成立,973、863、支撑计划等国家项目连续立项,中国创制农药品种开始在ISO新公布的农药品种中占据一席之地。
农药企业有望成为我国新农药创制的主力。由于新农药创制存在高投入、高风险等因素,过去我国大多数农药企业对新农药创制的直接投入较少,更倾向于从高校/科研院所引进成熟专利,而随着我国科研院所改制转型,农药企业与科研院所的合作正逐步加深。如扬农化工下属的沈阳中化农药化工研发有限公司前身系沈阳化工研究院农药研究所,沈阳科创化学品有限公司前身系沈阳化工研究院试验厂,目前均与沈阳化工研究院有合作研发关系;湖南化工研究院经改制成为湖南海利的全资子公司。我们认为,未来有望看到更多农药企业独立开发或与高校/科研院所合作开发的创制农药商业化。
近五年来中国已成为全球新农药创制的中坚力量
近五年中国获ISO批准的农药新品种数量及占比显著提升。向国际标准化组织(ISO)申请并获取国际英文通用名是将具有潜在开发价值的农药新品种推向国际市场的重要一步,也是对农药进行管理的重要环节。1998-2024 年ISO先后批准并公布了292种农药新品种的英文通用名,其中涉及中国创制农药50种,约占总数17.1%。从数量趋势上看,全球获批的农药新品种在逐年下降而中国在持续上升。1998-2019年间,ISO共公布了230种农药新品种英文通用名,其中中国创制农药18种,占比仅7.83%;而在2020-2024年间,在ISO公布的62种新农药中,中国创制农药数量达32个,占比达51.61%。
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中国农药创制:进入快速发展期
中国特色“中间体衍生化法”可以大幅提高新农药创制效率
中国特色新农药创制方法:中间体衍生化法。“中间体衍生化法”是沈阳化工研究院在科研实践中开拓的一种新农药创制方法,该方法的特点:在研究之初就考虑开发,选用便宜易得、安全环保的中间体(原料),采用易于产业化的反应,确保产品专利权稳定、性价比优势显著。在实际应用中,根据中间体(原料)的特点和来源不同,中间体衍生化法又分为如下3种:1)直接合成法:用结构简单的中间体,进行进一步化学反应得到新化合物。2)替换法:使用所选的中间体替换已知农药品种结构的一部分(通常为非等排替换,也可以等排替换,类似生物等排),得到已有专利范围外的新化合物。3)衍生法:利用已知具有生物活性的化合物作为中间体,进行衍生得到新化合物。以上3种方法可单独使用,也可以同时或交替使用。
“中间体衍生化法”可以大幅提高新农药创制效率。根据前述分析,国外一个农药品种的创制通常需要筛选约16万个化合物,成功率低,其主要原因是大多候选化合物安全性差或性价比不高。1999—2013年,刘长令团队采用中间体衍生化法,选用便宜易得、安全环保的原料(中间体)并采用易于工业化的化学反应,大幅提高了“高效低毒、环境友好、性价比优势突出”候选化合物的发现几率,从3万个化合物中可选出3个农药品种和10多个候选农药品种,使新农药创制成功率提高了90%。通过实践,“中间体衍生化法”证明了其优势,不仅突破了已有专利保护,而且可发明性能更优的产品,大幅度提高新农药创制的效率与成功率、缩短研发周期、降低研发成本。
积极引进AI技术,提高新农药创制效率
AI将持续赋能新农药创制。人工智能(AI)是利用计算机技术、理论、方法和软件等进行研究和开发的,能够扩展人的智能、模拟人类行为和思维,从而进行数据分析的理论、方法、技术和应用系统的总称。.根据前述分析,成功上市1个新农药品种平均需要筛选16万个化合物,耗资约3亿美元,耗时12年。新农药活性成分的创制难度持续加大,现有可合成的化合物数量已十分庞大,通过实验方法来逐个筛选高活性化合物已不具备可行性。而通过引进AI技术,借助AI精准的数据分析能力,对农药成分、作用机理以及环境影响进行深入挖掘,通过机器学习算法,快速、高效筛选出高效且低毒的化合物,大幅减少需要合成筛选化合物数量,大幅降低研发资金投入,大幅缩短研发周期,同时显著提高研发效率和成功率,助力发现高效、安全、经济的绿色农药先导化合物,推动绿色农药创制技术的变革。
AI赋能新农药创制实践:华中师范大学PDAI平台。PDAI是由华中师范大学绿色农药全国重点实验室团队成员开发的新一代农药计算设计平台,利用人工智能、分子模拟和高性能计算的技术,为农药研发提供了全面的计算解决方案。该平台包含了一系列核心功能模块,涵盖了蛋白结构预测和优化、分子对接、片段生长、药靶结合自由能计算、潜在化合物筛选、先导化合物优化等方面。
企业层面,利民股份子公司德彦智今年以来也创积极应用AI技术提升药物开发效率,借助AI应用,科研人员可以快速进行新分子的预测与测试,将试错成本降到最低,最大程度地提升农药的创制速度。
中国创制农药可参考医药创新药“License-out”合作模式
中国创制农药可参考医药创新药“License-out”合作模式。医药企业中的“License-out”合同是指中国药企将研发的创新药或相关技术的商业化权利授予国外药企,由后者在指定区域进行后续的研发、生产和销售的合同。这种合同模式有助于中国药企实现技术输出,获取国际市场的收益,并推动全球医药/农药产业共同发展。
近些年来,我国农药创制企业加大了与跨国农化公司的合作,合作模式与医药行业对外授权合作“License-out”有着相似之处。如:1)江山股份与跨国公司达成了合作协议,共同开发创制农药苯嘧草唑的国际市场。2)泰禾股份已与先正达签署在中国水稻市场开发创制农药环丙氟虫胺的合作协议;并与UPL达成全球战略合作,共同推进创制农药环丙氟虫胺产品的开发、登记和国际商业化。3)利民股份控股子公司德彦智创与巴斯夫与签署合作协议,双方将携手推进新农药在中国的开发、登记及商业化进程,并持续致力于为中国的农业和种植户提供更优质的创新解决方案。
中国农药企业积极推进GLP国际互认,为创制农药出海做准备。GLP起源于药品研究,是良好实验室(Good Laboratory Practice)的英文缩写。美国FDA于1979制订了第一部药品GLP,其后EPA也相应制订了农药的GLP。各国对不同GLP实验室所做出的数据进行互认(MAD)可以确保实验的科学性及数据的可靠性,减少重复试验,节省时间和资源。目前国内的扬农化工、利民股份、清原农冠、沈阳化工研究院等农药企业/科研院所已成功获得了国际OECD-GLP认证,中国农药出口数据认可度正不断提升,为后续中国创制农药出海奠定了基础。
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主要农药创制药公司梳理
清原农冠:近五年获ISO公布新农药品种数量最多的中国企业
清原农冠总部位于中国青岛,始创于2009年,是一家集研发、生产、销售一体的农业生物科技企业,致力于从新农药创制和生物技术育种两个维度提升世界农业生产的效率和品质,为世界粮食安全贡献力量。截至2025年2月,清原已在全球申请发明专利2104件,已授权578件,其中海外专利占比79%。在2020-2024年间中国本土农药公司获ISO公布的32个农药新品种中,清原农冠独占10个,占比达31.25%,是此期间获ISO公布农药新品种数量最多的中国本土企业。
在新农药创制领域,清原农冠的环吡氟草酮、双唑草酮、三唑磺草酮、苯唑氟草酮分别于2018年和2020年在中国获得登记并上市,氟草啶、氟砜草胺于2024年9月18日获得中国登记。预计到2030年清原农冠将还有16+个创新化合物面市,涵盖除草剂、杀虫剂、杀菌剂等产品类别。
在生物技术性状开发领域,清原农冠开发了耐自有专利除草剂氟草啶、氟氯氨草酯的抗性基因,配套发掘了一大批抗虫、抗病新基因、新技术。在基因编辑领域,清原农冠拥有“CSE (循环打靶碱基编辑)”和“KSE(基因敲高)”专利技术。
未来,清原农冠耐除草剂、抗虫、抗病的种子将逐步在中国和全球实现商业化,大幅提高农业生产力。
扬农化工:已成功研发多款创制农药
扬农化工主要从事农化产品研发、生产和销售,现已形成拟除虫菊酯为核心、农药为主导、精细化学品为补充的多元化产品格局。扬农化工自主开发并已经产业化的农用和卫生用原药品种达70个,产业化制剂品种达96个,在全国农化企业中名列前茅,研发创新水平国内领先、国际先进,品种覆盖杀虫剂、除草剂、杀菌剂和植物生长调节剂等四大类。氯氟醚菊酯、右旋反式氯丙炔菊酯、四氟醚菊酯、乙唑螨腈、四氯虫酰胺、氟吗啉、啶菌噁唑、烯肟菌酯、烯肟菌胺、丁香菌酯、唑菌酯、氯啶菌酯等12个品种为扬农化工研发的具有我国完全自主知识产权的创制新农药,为保驾农业增产和农民增收贡献了积极力量。
利尔化学:首创植物免疫激活剂甲噻诱胺
利尔化学主要从事高效、安全类农药的研发、生产和销售,产品包括除草剂、杀虫剂、杀菌剂三大系列共30余个原药、100余个制剂品种以及部分化工中间体。经过多年的发展,利尔化学已成为国家高新技术企业、科技部火炬计划重点高新技术企业,拥有国家认定企业技术中心、四川省功能杂环化合物工程技术研究中心。利尔化学率先建立农药生物活性检测基地,能够同时开展新农药创制、小试工艺开发、中试、试生产、制剂开发及生物活性评价等各项农药原药及制剂产品创新研究工作。凭借强大的技术实力,公司成为继美国陶氏后全球第二家成功掌握吡啶类化合物催化氯化系统集成技术的企业,并成功掌握草铵膦合成的关键技术,是国内大型的氯代吡啶类除草剂原药和草铵膦原药生产企业。
甲噻诱胺是利尔化学联合南开大学创制开发的专利植物免疫激活剂,甲噻诱胺属外源化学小分子植物激活剂,可激活植物自身的防卫反应即“系统活化抗性”,从而使植物对多种真菌、细菌、病毒等产生自我保护作用,最终实现作物的抗病、抗逆、保健作用,具有杀菌谱广、持久稳定、安全性高、混配性好等特点,可用于多种作物的病害防治。2016年利尔化学获得甲噻诱胺原药及悬浮剂登记,成为首个自主知识产权的植物免疫激活剂。目前,利尔化学推出以甲噻诱胺为核心的阿吉丽、喜美收等方案,可广泛应用于禾谷类作物、茄果类经作等防病保健增产。植物免疫激活剂作为新兴防治策略,通过激发作物自然免疫反应增强抗病能力,近年来全球研究取得重大突破,2023年,因发现抗病小体并阐明其结构和在抗植物病虫害中的功能做出的开创性工作,柴继杰和周俭民获得未来科学大奖。
利民股份:积极应用AI,携手巴斯夫开展农药创制
利民股份是集农药(兽药)原料药及制剂的研发、生产和销售于一体的现代化企业集团,产品覆盖农药杀菌剂、杀虫剂、除草剂三大品类及兽药,市场遍布国内以及海外130多个国家和地区。利民股份拥有较强的技术研发实力,公司拥有博士后工作站、国家级企业技术中心、GLP实验室、CNAS实验室和杀菌剂工程技术研究中心等研发平台,构建完善“以生物合成为主,以绿色化学合成、新能源电池电解质技术与产品为辅,协同发展的‘一主两辅’产业格局”。
积极应用AI技术提升新农药创制效率。2024年,利民股份完成对德彦智创”51%股权收购,德彦智创致力于全球化农药创制平台,2025年3月,德彦智创与巴斯夫签署战略合作框架协议,将携手推进新农药在中国的开发、登记及商业化进程。德彦智创积极应用AI技术提升药物开发效率,借助AI应用,科研人员可以快速进行新分子的预测与测试,将试错成本降到最低,最大程度地提升农药的创制速度。目前,AI技术在德彦智创平台中的应用包括计算-实验交互设计、基于大数据的模型优化和依托国内外前沿科技进展构建系统流程。现阶段,德彦智创智能农药活性分子设计平台已借助AI工具,布局了算力平台、数据平台、靶标数据库及靶标资源平台,这三个平台有助于全面提高创制化合物开发效率。当前,德彦智创对于AI的应用处于工具及模型阶段。德彦智创通过应用AI技术预计可显著提升创制化合物开发效率,缩短新化合物筛选周期。
在合成生物学方面,2024年,公司建成合成生物学实验室,有效提升了菌种性能、生物合成效率、酶催化能力,推动了生物合成产品的产业化进程。公司与上海植生优谷、厦门昶科生物、成都绿信诺生物等科技公司签署战略合作协议,共同开展RNA、噬菌体、新型小肽生物农药等产品的创制研发。这些新技术的突破有望为公司带来高壁垒的新产品和增长点。
江山股份:创制除草剂苯嘧草唑产业化在即
江山股份是一家拥有60余年发展历史的国家农药重点骨干企业,目前公司共有南通本部、贵州江山、江山宜昌、南通联膦、哈利民五个生产基地,主要从事以除草剂、杀虫剂为主的农药产品,以新材料、化工中间体、氯碱为主的化工产品,以及热电联产蒸汽等产品的研发、生产和销售。农药品种有草甘膦、乙草胺、丁草胺、(精)异丙甲草胺、敌敌畏、敌百虫、氯噻啉、二嗪磷等原药以及制剂产品等。公司是国内四大草甘膦生产企业之一,“江山”品牌在农药化工行业具有较高的知名度,是中国农药行业最早的驰名商标,是国家重点培育和发展的出口品牌(第一批)、中国最具市场竞争力品牌(第一批)。近年来公司通过投资并购、外基地建设等举措完善上下游产业链,在贵州与瓮福集团共同打造的磷化工循环一体化产业链项目,其中江山主导的磷资源综合利用项目;在湖北宜昌建设首个省外生产基地,满足公司研发的创制农药JS-T205的产业化要求。
苯嘧草唑采用“中间体衍生化法”创制而成。2017年3月,沈阳中化农药化工研发有限公司将苯嘧草唑(试验代号SYP-3301、SYP-3356,开发代号:SY-1604、JS-T205)的专利技术独家许可给江山股份。苯嘧草唑是沈阳中化农药化工研发有限公司(原江山股份第二大股东的子公司,现为扬农化工子公司)自主创制的新型高效原卟啉原氧化酶(PPO)抑制剂类除草剂,通过抑制叶绿素生物合成过程中的原卟啉原氧化酶而发挥作用。苯嘧草唑是沈阳化工研究院刘长令教授团队历时8年,以苯嘧磺草胺(巴斯夫专利产品,2021年4月30日专利到期)为先导,采用“中间体衍生化法”,引入异噁唑啉活性基团而发明了灭生性除草剂,因此可视为由苯嘧磺草胺经环合后进一步修饰得到。
苯嘧草唑除草效果优于苯嘧磺草胺,得到先正达的高度赞赏。根据合作方先正达公司在欧洲、东南亚、美国、瑞士等多个国家开展的实地试验,相对于对标产品苯嘧磺草胺,苯嘧草唑杀草谱更广,速效性更强,活性、安全性等方面均优于苯嘧磺草胺,是名副其实的超高效品种,商业化后可用于小麦、水稻、玉米、大豆、棉花、油菜等作物田。2022年1月19日,先正达集团中国为农研公司高效除草剂苯嘧草唑(SY-1604)创制团队颁发了“踏雪寻梅”奖项,给予了“市场导向开拓创新破世界攻关难题、十年研发补国际除草空白、全球布局多国覆盖稳自主知识产权、百亿潜力广阔市场引跨国公司瞩目”的高度赞誉。
苯嘧磺草胺年峰值销售额可达3.00亿欧元。苯嘧磺草胺曾被巴斯夫誉为20多年来开发最成功的除草剂,代表了阔叶杂草防除的新水平。2009年,苯嘧磺草胺在美国、阿根廷、尼加拉瓜和智利上市,次年进入加拿大市场,2013年进入巴西市场,巴斯夫的快速准入布局使产品迎来高速增长时期。2013年破亿,2014年增至1.63亿美元,2015年为2.09亿美元,2021年增至2.53亿美元,巴斯夫曾预计苯嘧磺草胺年峰值销售额可达3.00亿欧元。
苯嘧草唑具备全球开发价值,市场前景广阔。苯嘧草唑现已成为江山股份的战略大品,公司有望于2025-2026年获得国内登记证上市,江山股份将和先正达共同进行全球市场开发。苯嘧草唑具有自主知识产权,目前已在中国、阿根廷、澳大利亚、加拿大、美国、巴西等国获得专利授权。
苯嘧草唑不仅可单独使用,也可以与其他除草剂(如草甘膦)混用。苯嘧草唑与草甘膦在一定比例下复配使用时,不但可以解决抗性问题,还可以提升其速效性、降低农药使用量、控制使用成本。此外,PPO类灭生效除草剂也是开发耐受性转基因作物的热点,合作方先正达是全球领先的转基因性状和种子开发公司,凭借其技术实力和市场渠道,可以开发出草甘膦叠加苯嘧草唑的耐受性转基因作物。未来无论是与草甘膦搭配使用还是单独使用,苯嘧草唑都有望成为继草甘膦后的第二个转基因专用除草剂大品。
江山股份500吨/年苯嘧草唑项目已建成正处于试生产阶段。2022年,江山股份与枝江市人民政府签署了《招商引资项目协议书》,公司拟在枝江市姚家港化工园区购置土地用于新型创制绿色除草剂及中间体项目的生产销售,建设JS-T205等新型创制绿色除草剂及中间体项目,计划总投资20亿元,全部建成投产后预计可实现年产值30亿元。江山股份计划分三期完成年产2000吨苯嘧草唑的生产建设项目,一、二、三期的年产能分别为500吨、1000吨、500吨。据“江山(宜昌)作物科技有限公司新型创制绿色除草剂原药及制剂项目”环评公告,一期项目达产后,预计可实现年均利润总额为35898.17万元,年均净利润为24151.78万元,年均所得税为11746.5万元,项目经济效益良好。据江山股份2025年半年报,枝江项目已建成正处于试生产阶段。
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风险提示
新产品开发风险及主要产品被替代风险
由于农药产品与食品安全和生态环境密切相关,世界各国对农药进口普遍实行农药登记管理制度,要求取得当地主管部门颁发的农药登记证书并符合有效成分含量、残留量、环境影响等方面的相关要求。
通常情况下,农药新品种登记耗时较长,需要投入大量的人力、物力和财力。随着市场竞争日趋激烈,如果公司不能及时准确地把握市场需求,将会导致公司研发、生产的新产品不能获得市场认可,对公司市场竞争能力产生不利影响。
随着大型跨国农化公司对新型、高效农药产品的开发,效果更好、用途更广的新农药将可能会被研制出来并逐渐替代原有产品,如果公司不能开发出技术领先且有较好市场前景的新产品,或者产品更新换代速度较慢,公司将面临一定的产品替代风险。
抗药性风险
农药的抗药性是指被防治对象对农药的抵抗能力。抗药性可分为自然抗药性和获得抗药性两种,其中:自然抗药性又称耐药性,是由于生物种的不同,或同一种的不同生育阶段,不同生理状态对药剂产生不同耐力;获得抗药性是由于在同一地区长期、连续使用一种农药,或使用作用机理相同的农药,使害虫、病菌或杂草对农药抵抗力的提高。整体而言,防治对象对农药产生抗药性是逐渐产生的,因区域、气候、施药方式、防治对象、药剂种类等多种因素的影响而异。如主要防治对象对相关农药公司主要农药产品产生较强的抗药性,且农药行业亦无有效的抗性管理措施,则可能对相关农药公司经营业绩造成不利影响。
诉讼风险
产品缺陷:创制农药若因配方、生产或设计缺陷导致药效不足、产生药害(如作物损伤、土壤污染)或对人体健康造成危害(如致癌、生殖毒性),受害者(农户、消费者)可提起产品责任诉讼。
环境污染责任:创制农药生产过程中的废水、废气、废渣排放若污染周边环境(如水源、土壤),可能引发环保组织、政府或受影响居民提起环境侵权诉讼。
虚假宣传与广告违法:夸大药效、隐瞒毒性或虚假宣称“低毒无害”可能引发消费者集体诉讼或市场监管部门的处罚。
数据造假:在农药登记或安全性评价中伪造实验数据,可能导致登记被撤销,并承担相关方(如竞争对手)的索赔
核心技术泄密的风险
农药公司的核心技术是由公司技术人员在长期研发、生产实践中形成的,是农药公司核心竞争力的体现,涉及多项发明专利及多项非专利技术。如果未来相关农药公司的专利、非专利技术等研发成果被他人侵害,并未能及时采取有效的解决措施,将可能对相关农药公司的经营发展造成不利影响。
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